临床试验拟议修订对临床试验结果和费用的影响

临床次测试计划案是之前提临床次测试顺利一组展开的之前提，其从此以后制订并同意就应将严格指派。在具体的临床次测试展开流程中的，有时对临床次测试计划案绝非确实展开修改。但是，如果修改不够慎重的话，就可能负面影响到次测试结果、次测试间隔和次测试经费。

长期以来，对于生物科技美国公司和CRO美国公司而言，因临床次测试计划案的修改而导致的计划案外的拖延、中的断和开销都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的在表面上审查和同意程序中的，大多非常少定稿的计划案还是则会修改多次，值得注意是III期学术研究。

美国塔夫茨病患联合开发学术研究机构(Tufts CSDD)与15家大中的型生物科技美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的全球临床次测试计划案，并对间有应将的984次计划案修优化行比对，以了解如何管理和缩减计划案外的大量开销，以及对已定稿计划案做实质性忽略而导致的学术研究拖延情况。具体见表1。

学术研究只比对了实质的、全球性的计划案修改。即在全球区域内、经过委员则会或者管制机构同意后，还必须在表面上同意的才能试行的修改。大部分局限于某个国家的修改被无关在外。

加入这项学术研究的美国公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试计划案中的，有57%境遇了非常少一次的实质修改，大约每个计划案有2.1次实质修改，其中的31个计划案修改次非常少超过5次。另外，I期、II期和III期计划案的大约修改次非常少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修改中的，2015年非常少据为45%被加入的美国公司视为“一小”或“具体上”可以避免的。可以避免的修改最主要：计划案设计缺陷、记叙之前后不一致以及入组标准不行不通。这类修改在2010年的学术研究计划案中的比例为33%。另外，每3个实质修改中的就有1个被概念为“具体上不不致于”，最主要生产上的变化和管制机构承诺的修改。见表2。

实质修改大多非常少暴发在入组阶段(62%)，其中的23%暴发在首名受测者第一次病患之前。15%的实质修改暴发在暂时中止入组后。就修改发动人而言，74%由国际奥委则会方发动，20%是因为管制机构的承诺而展开的，另外有6%是由于主要学术科学家的原因。

修改使得学术研究短时间延至，整体学术研究停滞短时间和病患间隔分别大约降低了18%和64%。大约来看，与没有修改计划案的学术研究间有比，暴发非常少1次实质修改的学术研究停滞短时间要长3个年末(580天vs 490天)。

从效益来看，修改后的学术研究计划案通常比未修改之前具体择优和入组病症非常少明显降低。另外，实质修改的试行必须开销效益，II期和III期计划案的1次修改所涉及到的单独开销中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修改既则会对择优和入组发挥效用务实的效用，但也则会造成更是长的病患间隔和更是高的开销。本学术研究显示，一个类似的修改则会降低65天的学术研究间隔(中的位值)。降低的短时间里面，46%用于指派所必须的忽略。而总准时的43%与获得高管层以及委员则会同意间有学术研究结果显示，III期学术研究的一项实质修改的效益的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个大写字母大部分体现单独效益，而且因为加入事件调查的美国公司只报告了一小效益，这个大写字母并不完整。修改计划案导致的最高的单独效益是暂定是供应将商合同以及额外支付给委员则会的开销。而因此降低的间接效益无疑远高于单独效益。据估算成功联合开发一个新药的开销(单独效益加上与临床联合开发的人力和公共设施间有关的效益)，试行一项III期学术研究计划案的实质修改导致的间接效益的总非常少比单独效益高3-4倍。

计划案修改延至了临床学术研究停滞的短时间，大部分次于的获益是拖延了商品上应将用新的治疗比对方法和那些必须得到这些药物的病症的短时间。很多美国公司都已经意识到，应将缩减大量修改计划案的一般来说暴发。

要缩减故意的计划案修改，要对沿河的研发计划案和计划案设计流程展开重要的优化。目之前越来越多的美国公司采用预测性的比对，以在后期决策阶段设法缩减计划案修改频率。针对计划案修改展开先之前学术研究，最主要评估计划案修改指派对短时间负面影响，对学术研究机构指派灵活性颗粒度比对，以及了解加入学术研究的受测者的经验。

当之前的病患联合开发处于更是高的风险、更是低的灵活性和更是高的投资环境中的，缩减不致于的计划案修改，可以再加和开销，意味着资源的重新分配，并推动学术研究更是高效的指派。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《国际药物检查建模学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5